藥用水楊酸

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_水楊酸

水楊酸是一種脂溶性的有機酸。水楊酸(阿司匹林以及很多止痛藥里的成分)在臨床試驗上用來降低糖尿病患者長期并發(fā)心臟病的風險。最新的研究是要求所有已經有心臟疾病的l型糖尿病患者都要服用，同時水楊酸的治療也被建議當成預防并發(fā)癥的方法。所有超過30歲的糖尿病患者，只要沒有特別的醫(yī)療理由，都該服用。  

中文名水楊酸英文名Salicylic acid別    稱鄰羥基苯甲酸化學式C7H6O3

分子量138.12CAS登錄號69-72-7EINECS登錄號200-712-3

熔    點158～161沸    點210（2666pa）水溶性微溶于水

外    觀結晶性粉末閃    點157應    用消毒防腐藥折射率1.565

蒸氣壓1mmHg（114ºC）摩爾折射率35.06摩爾體積100.3（m3/mol）

等張比容284.4表面張力64.4（dyne/cm）含    量C7H6O3不得少于99.5％。

理化性質

物理性質

InChI：InChI=1/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)
外觀與性狀：白色針狀晶體或毛狀結晶性粉末。
溶解性：易溶于乙醇、乙醚、氯仿，微溶于水，在沸水中溶解。
溶解度：ethanol（乙醇）: 1M （1mol/L） at 20 °C, clear, colorless

化學性質

常溫下穩(wěn)定。急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳。具有部分酸的通性。
本品刺激皮膚、黏膜,因能與機體組織中的蛋白質發(fā)生反應,所以有腐蝕作用。能使角膜增殖后剝離。其毒性比苯酚弱,但大量服用能引起嘔吐、腹瀉、頭痛、出汗、皮疹、呼吸頻促、酸中毒癥和興奮。   外觀白色粉末，允許略帶黃色和粉紅色
國外牌號有Retarder W(美國)、Vulcatard SA(英、法)。

作用與用途

1、堿量法及碘量法滴定的標準。熒光指示劑，絡合指示劑。
2、本品在橡膠工業(yè)中用作防焦劑及生產紫外線吸收劑和發(fā)泡劑等。
3、 用作配合指示劑、配合掩蔽劑。鈦、鋯、鎢等離子的顯色劑及防腐劑。
4、 水楊酸在某些弱酸性電解液中作為添加劑，也可用作電鍍或化學鍍的絡合劑。
5、化妝品防腐劑。主要用于花露水、痱子水、奎寧頭水等水類化妝品。除防腐殺菌作用外，還有祛除汗臭、止癢消腫、止痛消炎等功能。
6、主要作為醫(yī)藥工業(yè)的原料，用于制備阿斯匹林、水楊酸鈉、水楊酰胺、止痛靈、水楊酸苯酯、血防-67等藥物。染料工業(yè)用于制備媒染純黃、直接棕3GN、酸性鉻黃等。還用作橡膠硫化延緩劑和消毒防腐劑等。
7、用作環(huán)氧樹脂固化的促進劑，也可作為防腐劑。可用來制備水楊酸甲酯、水楊酸乙酯等合成香料。染料工業(yè)用作制備直接染料及酸性染料等的原料。還可用作橡膠防焦劑、消毒劑等。
8. 少量用于配制動物香型香精等日用香精。微量用于食品中，起防腐劑的作用。是醫(yī)藥工業(yè)重要的原料。
9.《水楊酸苯酚貼膏》，俗稱雞眼膏。

制備方法

1、苯酚與氫氧化鈉反應生成苯酚鈉，蒸餾脫水后，通二氧化碳進行羧基化反應，制得水楊酸鈉鹽，再用硫酸酸化，而得粗品。粗品經升華精制得成品。原料消耗定額：苯酚（98%）704kg/t、燒堿（95%）417kg/t、硫酸（95%）500kg/t、二氧化碳（99%）467kg/t。
2、其制備方法是由苯酚鈉鹽與二氧化碳羧基化后再經酸化而得。
用苯酚及液體燒堿制成苯酚鈉鹽溶液，真空干燥，然后于100℃下慢慢通入干燥的二氧化碳，當壓力達到0.7～0.8MPa時，停止通二氧化碳，升溫至140～180℃。反應完畢后加清水，使水楊酸鈉鹽溶解后進行脫色、過濾，再加硫酸酸化，即析出水楊酸，經過濾、洗滌、干燥即得成品。

使用注意事項

危險性概述

健康危害：該品粉塵對呼吸道有刺激性，吸入后引起咳嗽和胸部不適。對眼有刺激性，長時間接觸可致眼損害。長時間或反復皮膚接觸可引起皮炎，甚至發(fā)生灼傷。攝入發(fā)生胃腸道刺激、耳鳴及腎損害。
環(huán)境危害：對環(huán)境有危害，對水體和大氣可造成污染。
燃爆危險：該品可燃，具刺激性。

急救措施

皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用大量流動清水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。
眼睛接觸：立即提起眼瞼，用大量流動清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。
吸入：脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。
食入：飲足量溫水，催吐。洗胃，導泄。就醫(yī)。

消防措施

危險特性：遇明火、高熱可燃。
有害燃燒產物：一氧化碳、二氧化碳。
滅火方法：消防人員須佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上風向滅火。
滅火劑：霧狀水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。

泄漏應急處理

應急處理：隔離泄漏污染區(qū)，限制出入。切斷火源。建議應急處理人員戴防塵面具（全面罩），穿防毒服。避免揚塵，小心掃起，置于袋中轉移至安全場所。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆蓋。收集回收或運至廢物處理場所處置。

操作處置與儲存

操作注意事項：密閉操作，局部排風。操作人員必須經過專門培訓，嚴格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸煙。使用防爆型的通風系統(tǒng)和設備。避免產生粉塵。避免與氧化劑、堿類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應急處理設備。倒空的容器可能殘留有害物。
儲存注意事項：儲存于陰涼、通風的庫房。遠離火種、熱源。保持容器密封。應與氧化劑、堿類等分開存放，切忌混儲。配備相應品種和數(shù)量的消防器材。儲區(qū)應備有合適的材料收容泄漏物。

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使用副作用

由于高濃度水楊酸具有一定的傷害性，1999年起衛(wèi)生署藥政處將化妝品所含的水楊酸濃度限制在0.2-1.5%之間，含水楊酸化妝品須加注警語以確定長期使用的安全性，而3歲以下的小孩也不得使用。
●局部作用：過度去除角質層，皮膚的防御力會變差，可能發(fā)生紅斑、瘙癢、刺痛或過敏現(xiàn)象，所以使用水楊酸需要加強保濕修復，最好避免接觸眼、臉、生殖器官及黏膜。也有少數(shù)人會發(fā)生對水楊酸過敏的癥狀，就不適宜使用任何濃度的水楊酸。
●全身癥狀：對于一般皮膚保養(yǎng)、少量使用者，應不致會有全身性的副作用。但是對于大范圍(大于全身面積30%)或長期使用水楊酸的患者，須特別注意水楊酸中毒(Salicylism)效應的產生。包括出現(xiàn)耳鳴、暈眩、倦怠、惡心和電解質失調等情形，這些癥狀尤其在兒童及腎、肝功能不全的病人更容易發(fā)生，若出現(xiàn)水楊酸毒性，應立即停藥。

毒理學

毒理

水楊酸及其鹽類中毒，多為一次吞服大量，或在治療過程中劑量過大及頻繁的投用所引起。水楊酸及鹽類也可以通過皮膚吸收而引起中毒，特別是水楊酸甲酯。其毒理作用為：
1．中樞神經系統(tǒng)：本類藥物對中樞神經系統(tǒng)的作用，開始為興奮（呼吸增強，恐怖、煩躁不安、震顫、驚厥等）逐漸由興奮轉為抑制，甚至可發(fā)生水腫。
2．電解質和酸平衡由于呼吸增強，換氣過度，可引起呼吸性堿中毒，后因堿基的排出以及水楊酸鹽類所引起的代謝受到改變（由于水楊酸鹽對氨基轉移酶和脫氫酶的抑制，使乙酰輔酶A經由三羧酸循環(huán)的代謝受到阻礙而致酮體增加）?？梢鸫x性酸中毒。
3．消化系統(tǒng)對消化道有直接剌激作用。尤以水楊酸為著。
4．心血管系統(tǒng)中毒劑量可直接作用于血管平滑肌，使周圍血管張力減低，工可使血管中樞痹，從而發(fā)生循環(huán)衰竭。
5．抑制肝臟制造凝血酶原，使凝血酶減少，以致引起出血。
6．肝臟，肌肉以及心肌中的糖原含量降低，肝臟中和中性脂肪加厚，腎上腺中的維生素C和膽固醇含量降低。
7．對腎臟有剌激作用。

臨床表現(xiàn)

中毒時可表現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、聽覺障礙，大量出汗、面色潮紅、口渴、皮膚蒼白、紫紺、粘膜出血、胃灼痛、肝臟腫大、黃疸、脈快、呼吸加速和變深。此外，尚可發(fā)生水、電解質失衡和中毒。有時可發(fā)生低血糖或暫時性血糖升高和尿甚者可發(fā)生煩躁不安，精神錯亂、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。
1．診斷根據(jù)誤服史用藥過量史及以中樞神經系統(tǒng)和代謝方面變化為主要表現(xiàn)的臨床征象，一般可作出診斷。
2．治療
（1）給予溫水洗胃及導瀉。
（2）加速排泄：水楊酸鹽類自尿中排出的速度取決于尿的PH值，當PH值7.5時，游離水楊酸鹽的排出是PH值為6時的20－30倍。為達堿化尿液的目的，可配合應用醋唑磺和碳酸氫鈉。醋唑碘胺為碳酸酐酶抑劑，可通過阻止碳酸氫鹽的重吸收而使尿液堿化，以每公斤體重5mg的劑量給予，其作用可持續(xù)4小時。尿液化在有代謝性酸中毒時比較困難，且矯正過度則有可能引起代謝性堿中毒水種等，必須注意。
（3）對癥治療，及時矯正水，電解質和酸堿失衡情況；控制抽搐；防止休克和腦水腫；凝血酶原時間延長矯及出血時，可給予大量維生素K1靜脈注射，也可用維生素K肌肉注射，并可給予其他止血劑；當呼吸增強時禁用呼吸抑制劑。
（4）有條件時可考慮人工透析療法，當采用腹膜透析時，透析液中加以入適量白蛋白為宜，否則水楊互不能迅速析出因水楊酸鹽有與血清蛋白結合的傾向。

與果酸對比

濃度50%以上的果酸換膚只有皮膚科醫(yī)生可以操作，而水楊酸換膚不管濃度多少，都歸類為醫(yī)學上的治療，值得注意的是有少數(shù)人是不適合使用任何濃度的水楊酸的，所以一般美容院是不能執(zhí)行的，在美容院施行濃度40%以下的果酸換膚在法律上是允許的，相比較之下果酸比水楊酸安全多了。至于效果，水楊酸僅鎖定在淺表角質層，只是起到單純治療和阻斷的作用，改變膚質也只是一時的，而果酸則進入真皮層從根本上改變膚質，是可以根治的，至于真皮受損形成的痘坑，水楊酸的作用就顯得無能為力了，所以水楊酸不能稱作“水楊酸換膚”，只能稱作“水楊酸治療”。水楊酸換膚跟果酸換膚的安全性及其效果是不同的，因為果酸是沒有毒性的，可以從低到高用起（8% -15%-20%-30%-40%）。而水楊酸是有毒性的，過高的濃度是不適合使用在臉上的，有一定的濃度限制，濃度在3%-6%的水楊酸可以用來去角質，高于6%的對皮膚有腐蝕性，40%高濃度的水楊酸具有強烈的角質腐蝕性質。

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and
seek medical advice.
不慎與眼睛接觸后，請立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見。
S37/39Wear suitable gloves and eye/face protection
戴適當?shù)氖痔缀妥o目鏡或面具。

風險術語

R22Harmful if swallowed.

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吞食有害。
R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
R41Risk of serious damage to the eyes.
對眼睛有嚴重傷害。
 

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